By 
Genetik biliminde tarihi bir muvaffakiyet elde edildi. Philadelphia Çocuk Hastanesi (CHOP) ve Penn Medicine’daki uzman bir takım, ender görülen genetik bir hastalıkla doğan bir bebeği, şahsa özel geliştirilen CRISPR tabanlı gen düzenleme tedavisiyle başarılı formda tedavi etti. KJ isimli bebek, bedenin azotu düzgün bir formda işlemesini engelleyen ve kan dolanımında tehlikeli amonyak birikimlerine yol açan bir durum olan karbamoil fosfat sentaz 1 (CPS1) eksikliği tanısıyla dünyaya geldi.
İlk aylarını hastanede, son derece kısıtlayıcı bir diyetle geçirmek zorunda kalan KJ, Şubat 2025’te (altı ila yedi aylıkken) özel olarak hazırlanan bu tedavinin birinci dozunu aldı. Tedavi inançlı biçimde uygulandı ve şu anda KJ sağlıklı bir biçimde büyümeye devam ediyor.
Özelleştirilmiş birinci CRISPR gen düzenleme tedavisi
Bu tedavi, dünyada tamamen özelleştirilmiş birinci CRISPR gen düzenleme terapisi olma özelliği taşıyor. Bu buluş, ender hastalıklar için mevcut tedavi seçeneği olmayan bireylerde gen düzenleme teknolojisinin tesirli bir formda kullanılabileceği göstermesi açısında epey büyük kıymet taşıyor.
CRISPR teknolojisi, hastalıklara neden olan genetik değişiklikleri insan genomunda direkt düzeltmeyi sağladığı için son yıllarda epey dikkat çekti. Şu ana kadar bu araçlar, orak hücre hastalığı ve beta talasemi üzere daha yaygın hastalıklar için geliştirildi ve bu alanlarda FDA onaylı tedaviler kullanılıyor. Lakin, binlerce farklı genetik varyant nedeniyle ender hastalıklar için tek tip tahliller her vakit tesirli olmuyor. Bu nedenle, milyonlarca insanı etkileyen ender hastalıkların birden fazla bugüne kadar gen tedavisi gelişmelerinden faydalanamamıştı.
2023 yılında, Dr. Ahrens-Nicklas ve Penn Üniversitesi’nden Dr. Kiran Musunuru kişiye özel gen düzenleme tedavilerinin uygulanabilirliğini araştırmak için bir ortaya geldi. Her iki isim de Ulusal Sıhhat Enstitüleri (NIH) tarafından desteklenen Somatik Hücre Genom Düzenleme Konsorsiyumu’nun üyeleri ve uzun müddettir ender metabolik hastalıklar üzerine çalışıyorlar.
İkilinin dikkatini, proteinlerin parçalanması sırasında oluşan amonyak hususunu bedenden uzaklaştırmakta başarısız olan üre döngüsü bozuklukları çekti. Bu hastalıklarda, karaciğerdeki amonyağı üreye dönüştürmek için gereken enzim eksik olduğundan ötürü amonyak bedende birikiyor ve bu birikme beyin ve karaciğerde hasara yol açabiliyor.
Sonuçlar hayli ümit verici
KJ’nin genetik bozukluğu doğumdan kısa mühlet sonra tespit edildi. Araştırma takımı, bu mutasyona özel bir tedaviyi yalnızca altı ayda geliştirerek karaciğere gönderilen lipid nanoparçacıklarıyla uygulanan bir baz düzenleme tedavisi hazırladı. KJ, birinci infüzyonunu Şubat 2025 sonunda aldı, Mart ile Nisan aylarında iki ek doz daha verildi ve önemli bir yan tesir gözlenmedi. Kısa müddette protein açısından daha varlıklı besinler tüketmeye başladı ve tolere edebildiği gözlendi. Ayrıca, bedeninde amonyak birikmesi olmadan rinovirüs üzere kimi tipik çocuk hastalıklarından kurtulabildi. Ancak uzun vadeli tesirlerin kıymetlendirilmesi için daha fazla müşahede yapılması gerekiyor.
Ahrens-Nicklas çığır açan tedaviyle ilgili şunları söylüyor: “KJ’nin hayatının geri kalanında dikkatle izlenmesi gerekecek olsa da birinci bulgularımız epeyce ümit verici.”
Musunuru ise şunları söyledi: “Her hastanın bu birinci hastada gördüğümüz sonuçları deneyimleme potansiyeline sahip olmasını istiyoruz ve öbür akademik araştırmacıların bu metodu birçok ender hastalık için tekrarlamasını ve birçok hastaya sağlıklı bir ömür sürme bahtı vermesini umuyoruz. On yıllardır duyduğumuz gen terapisi vaadi meyvesini veriyor ve tıbba yaklaşım biçimimizi büsbütün değiştirecek.“
